当前,腺相关病毒(AAV)因其特异性启动子和血清型的存在,能够有效靶向体内多种组织细胞,包括肝脏、肾脏和心脏等多种器官。然而,在免疫细胞方面,AAV的靶向性依然面临挑战。目前,研究者们关注的重点之一是单核细胞和巨噬细胞的感染机制,接下来将对此进行详尽介绍。
单核细胞和巨噬细胞属于白细胞的一类,作为先天免疫系统的重要组成部分,它们在抵御外来微生物和颗粒方面发挥了重要作用。大多数单核细胞和巨噬细胞源自骨髓中的造血干细胞,首先需要经过分化成为髓系前体细胞,进而形成粒细胞-巨噬细胞前体。这类细胞可以进一步分化为粒细胞前体(生成嗜碱细胞、中性粒细胞或嗜酸细胞)或通过单核母细胞转变为单核细胞,最后成熟为巨噬细胞。
单核细胞和巨噬细胞的起源主要是造血干细胞,它们在不同组织中具备多样的形态特征,如肾脏形状的细胞核及浅染的细胞质。这些细胞可以呈现圆形、长形或阿米巴样形态,其细胞核往往更加不规则。细胞质中可能含有泡状结构或吞噬性囊泡,它们能够在血液和各种组织中存活,从几小时到数月或者数年不等,执行诸多功能如环境感知、补充定位、吞噬、巡逻监视、促进炎症反应等。
在AAV感染中性粒细胞的研究中,体内实验常用CD11b启动子。相关文献表明,急性和慢性中耳炎(AOM和COM)是常见的中耳感染,可能导致听力损失及其他并发症。最近的研究显示,巨噬细胞和核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)信号通路参与中耳炎的免疫反应及其消退。文献中提到,通过注射高剂量LPS来诱导AOM,研究者随后对小鼠耳膜进行了切开术,以便提取中耳渗出液,并利用流式细胞术对巨噬细胞进行分选。结果显示,相关的Nrf2水平与中耳炎的分辨率参数具有显著相关性。
研究显示,巨噬细胞特异性CD11b启动子的AAV(血清型6)能够有效表达Nrf2,为巨噬细胞的特异性转导提供了良好的方法。此类研究不仅有助于更深层次地理解免疫细胞的反应机制,也为临床提供了新的诊疗思路。
综上所述,对于腺相关病毒在感染单核细胞和巨噬细胞中的应用以及其相关机制的深入研究,将有助于未来生物医疗领域的开发与应用,而人生就是博-尊龙凯时致力于推动这一领域的发展。
此外,针对CD11b启动子,目前吉凯也提供了现成的载体,供科研人员选择与使用,以促进科学研究的顺利进行。