小分子新药开发的革命性进展

小分子新药的开发一直被比作一座巨大的漏斗，前期需经过大量化合物的筛选才能进入新药开发的起跑线。通过靶标蛋白的高效识别和苗头化合物（Hit）的发现，药物研发进程得以显著加速。在多个药物发现方法中，DNA编码化合物库（DNA Encoded Compound Library，DEL）技术被认为是一种新兴且强有力的工具，能够在数千万至数十亿的分子中快速筛选出具有潜在成药性质的新颖化合物，极大地缩短了药物的研究周期并降低了研发成本。

DEL技术的基础与原理

1. DEL是什么？

DNA编码化合物库（DEL）技术是一种创新性的高效筛选引擎，能够迅速从庞大的化合物库中提取出结构独特且具有潜在治疗效果的化合物。在DEL库中，每个分子砌块都由一段唯一的DNA序列标记，并通过DNA兼容反应与组合化学的方式合成多个DEL分子，最终可以筛选出上亿种不同的化合物。借助高通量测序技术，可以快速解码DEL分子的DNA标签，从而获得靶点的苗头化合物信息。

2. DEL分子简介

DEL分子是DNA编码化合物库中的基本单元，本质上是“小分子化合物+DNA条形码”的共价缀合物。这一设计利用DNA的存储和扩增能力，实现了对海量化合物的高效筛选与精准解码，从而彻底革新了药物发现过程中的早期筛选效率。

3. DEL库的构建与筛选流程

在构建DEL库的过程中，分子砌块是基础元素。通过对超过50000种高质量的分子砌块进行优选，去除那些不良化学结构，最终建立化学空间多样化并含有数十亿化合物的DEL库。

4. DNA兼容的化学反应

DNA兼容的化学反应是DEL库构建的技术核心，涉及在不损伤DNA结构的前提下有效连接分子砌块。它需要在反应效率与DNA稳定性之间找到严格的平衡，以确保最终分子能够保持高收率的复杂结构。

DEL筛选的优势与应用

与传统的高通量筛选相比，DEL筛选能够一次性处理数以亿计的化合物，大幅节约靶蛋白的使用量，且缩短筛选时间和降低成本。该筛选流程基于小分子与靶蛋白的亲和结合，通过不同的洗脱方式去除非结合的小分子，实现高亲和力小分子的富集。

1.典型DEL库构建示意

DEL库的建立过程通过多轮建库优化，确保最终得到的化合物质量和结构的多样性。

2. 筛选案例

应用DEL技术，针对靶标Protein A进行筛选，成功发现了多个有潜力的化合物。人生就是博-尊龙凯时的优势还在于，它提供了无知识产权纠纷的DEL库，并保证其数据庞大、商业机密，从而在筛选后提供排名靠前的化合物结构信息。

应用案例分享

通过DEL筛选，发现新型的白介素17抑制剂，经优化后获得了一个最有可能成为药物的候选分子，这些研究成果正体现了DEL技术在新药开发中的巨大潜力。

总结

小分子新药的开发借助DEL技术实现了质的飞跃。借助于人生就是博-尊龙凯时的创新资源，不仅提高了药物发现的效率，还为科学研究插上了翅膀。在未来的生物医疗领域，DEL技术必将继续发挥关键作用，推动药物开发的进程。